Découverte de 42 loci génomiques significatifs associés à la dyslexie
Étude d'association pangénomique portant sur 51 800 adultes déclarant un diagnostic de dyslexie et 1 087 070 témoins : 42 loci indépendants identifiés, dont 27 nouveaux, et 23 validés dans des cohortes indépendantes. Les scores polygéniques expliquent jusqu'à 6 % de la variance en lecture.
Titre original
Discovery of 42 genome-wide significant loci associated with dyslexia.
Auteurs (ordre de publication, extrait)
Catherine Doust ; Pierre Fontanillas ; Else Eising ; Scott D. Gordon ; Zhengjun Wang ; Gökberk Alagöz ; Barbara Molz ; 23andMe Research Team ; Quantitative Trait Working Group of the GenLang Consortium ; Beate St Pourcain ; Clyde Francks ; Riccardo E. Marioni ; Jingjing Zhao ; Silvia Paracchini ; Joel B. Talcott ; Anthony P. Monaco ; John F. Stein ; Jeffrey R. Gruen ; Richard K. Olson ; Erik G. Willcutt ; John C. DeFries ; Bruce F. Pennington ; Shelley D. Smith ; Margaret J. Wright ; Nicholas G. Martin ; Adam Auton ; Timothy C. Bates ; Simon E. Fisher ; Michelle Luciano (autrice correspondante). La liste complète (environ 147 auteurs, membres des consortiums inclus) figure dans l'article. ORCID : Non disponible. Affiliations : Department of Psychology, University of Edinburgh, Royaume-Uni (C. Doust ; M. Luciano, contact) ; 23andMe, Inc., Sunnyvale, États-Unis (P. Fontanillas) ; Language and Genetics Department, Max Planck Institute for Psycholinguistics, Nimègue, Pays-Bas (E. Eising) ; autres affiliations dans l'article.
Revue
Nature Genetics. Éditeur : Springer Nature. Date : mise en ligne le 20 octobre 2022 (accepté le 23 août 2022) ; numéro de novembre 2022. Volume 54, numéro 11, pages 1621-1629. Correction : https://doi.org/10.1038/s41588-023-01336-8. DOI : 10.1038/s41588-022-01192-y. PMID : 36266505. PMCID : Non disponible. URL : https://doi.org/10.1038/s41588-022-01192-y. Texte intégral : https://doi.org/10.1038/s41588-022-01192-y. Licence : CC BY 4.0.
Type d'étude et méthodologie
étude d'association pangénomique (GWAS) avec validation dans des cohortes indépendantes d'ascendance chinoise et européenne, analyses de covariance génétique et scores polygéniques. Population : adultes déclarant un diagnostic de dyslexie et témoins ; cohortes de validation incluant des enfants. Échantillon : 51 800 cas et 1 087 070 témoins.
Résumé original
disponible à l'URL de la publication (non reproduit ici).
Synthèse en français
environ un enfant sur dix est concerné par la dyslexie, dont l'héritabilité familiale peut atteindre 70 %. L'étude identifie 42 loci indépendants significatifs : 15 dans des gènes liés aux capacités cognitives ou au niveau d'études, 27 nouveaux et potentiellement plus spécifiques de la dyslexie. Vingt-trois loci (dont 13 nouveaux) sont validés dans des cohortes indépendantes. L'étiologie génétique est similaire entre les sexes. Une covariance génétique est observée avec de nombreux traits, dont l'ambidextrie, mais pas avec les mesures neuroanatomiques des circuits du langage. Les scores polygéniques expliquent jusqu'à 6 % de la variance des performances en lecture.
Conclusions cliniques
ces résultats éclairent l'architecture génétique de la dyslexie ; les scores polygéniques pourraient à terme contribuer à un repérage plus précoce, mais ne constituent pas un outil diagnostique.
Limites
diagnostic de dyslexie autodéclaré par des adultes dans la cohorte de découverte ; part de variance expliquée modeste.
Mots-clés
dyslexie ; génétique ; étude d'association pangénomique ; scores polygéniques ; lecture ; langage.
Références
Doust C, Fontanillas P, Eising E, et al. Discovery of 42 genome-wide significant loci associated with dyslexia. Nature Genetics. 2022;54(11):1621-1629. DOI : 10.1038/s41588-022-01192-y.
